外观方面，全新奔驰GLS 580采用了最新的家族设计语言，整体造型与普通版车型并未发生太大改变，双幅飞翼式镀铬条横贯进气格栅，并进行了镂空，搭配实心的三叉星辉车标，更显大气。同时全新样式的LED大灯组，辨识度非常高。此外，作为车系中的高性能车型，新车还对后视镜、行李架、车窗边框、下包围等位置进行了黑化处理，看起来更具运动感。
车身侧面，全新奔驰GLS 580是那种藏不住的霸气，超过5.2米的车长，高大的身躯，还有一种方正的硬朗感，处处都是采用了平直的处理，整体十分简洁霸气。而双色的五辐式轮毂，也在一定程度上提升运动感。此外，新车轴距达到3135mm，相比上代车型增加了60mm，空间以及舒适性更加强大。
车尾方面，全新奔驰GLS 580的设计同样与普通版车型保持一致，线条简练，饱满且富有力量感。而全新设计的尾灯组则提升了整体辨识度，也显得时尚动感。
内饰方面，全新奔驰GLS 580同样采用了家族最新内饰设计语言。无论是双12.3英寸贯穿式液晶仪表还是中控台的四个方形空调出风口，甚至镂空的中央扶手区域以及中央扶手前部触摸式的多媒体控制系统，即经典又大气，让人看多少次都不会厌倦。
