2021款两个版本都配备了9速自动变速箱和4Matic全轮驱动系统。GLS580配备了用于增强越野驾驶特性的分动箱。除了具有按需扭矩功能的受控多片式离合器外，它还具有用于越野驾驶的减速齿轮。当在铺砌的道路上行驶和转弯时，具有按需扭矩的完全联网的分动箱，通过影响偏航的程度来改善操纵和灵活性，以引起过度转向或转向不足。
2021款奔驰GLS580是三排7座的，可选配船长6座座椅。前排椅子非常舒适，有充足的支撑和巨大的可调节性。选配豪华座椅包前排座椅按摩，一二排座椅通风、加热，多轮廓后排座椅，5区空调，二排中央扶手带平板电脑，第二排舒适头枕，第二排无线充电，第二排侧安全气囊等配置配备。
21款张开的格栅和有点破烂的前照灯强调了GLS580的巨大，虽然苗条尾灯看起来有点不搭调。不过，这是一个广泛有吸引力的车，特别是车身颜色是莫哈韦银色。21英寸的轮毂，而不是可用的23英寸。当然，更大的轮毂看上去更加光彩照人，无论如何，21英寸的轮毂已经足够大，匹配GLS580的车身也足够协调。