侧面线条更加流畅和简洁，前后腰线分别从侧翼子板延伸至前后门，营造出宽体的视觉效果。新车还采用了隐藏式门把手设计，提升了整体的美感和空气动力学性能。轮毂样式也有多种选择，尺寸从17英寸到20英寸不等。车身尺寸方面，新车长宽高分别为4949/1880/1468mm，轴距2961mm，风阻系数降低至0.23Cd。
尾部设计也更加时尚和动感，尾灯采用贯穿式设计，并且内部结构呈现出类似品牌LOGO的造型，点亮后非常有特色。后保险杠两侧采用纵向布局的通风开口设计，并搭配双边共两出的排气装饰和扩散器设计。
内饰方面，全新一代奔驰E级采用了与奔驰EQS、EQE等车型相近的超大三联屏设计，并搭载了最新的MBUX Superscreen系统和MB.OS操作系统，增强了科技氛围和智能化程度。中控台取消了经典的涡轮式空调出风口，改为横向通风口，并将快捷物理按键移至主屏幕下方。方向盘为三辐式设计，并集成了多功能按键和触控板。
动力方面，全新一代奔驰E级将提供多种动力选择，包括汽油、柴油、混动和插电混动等。其中，最高端的E 63 S AMG车型将搭载一台4.0T V8双涡轮增压发动机，最大功率为612马力，峰值扭矩为850牛·米，匹配9速自动变速箱和4MATIC+四驱系统，百公里加速仅需3.4秒，极速可达300公里/小时。