奔驰S级匠心高定版依旧采用嵌入式门把手设计，具备感应式伸缩功能，而“湖光楼影”水平延展双段式尾灯、双边共两出镀铬排气尾管也没有缺席。另外，奔驰S级匠心高定版拥有7款MANUFAKTUR匠心高定专属漆面可选，其中包含一款名为“瓷器蓝”的非金属漆。
内饰方面，奔驰S级匠心高定版提供“游艇蓝/黑色”、“松露棕/黑色”以及“深白/黑色”共3款MANUFAKTUR高定双色内饰给用户选择。此外，新车在车内多处点缀“MANUFAKTUR”专属印记，并可选择“匠心高定”配色方向盘、带星徽标识刺绣装饰的豪华座椅头枕、专属照明迎宾踏板及动态星徽迎宾灯等个性化配置。
其他配置部分，奔驰S级匠心高定版标配全景式滑动天窗、电吸门、柏林之声3D环绕立体声音响系统、可从后排进行电动调节的前排乘客座椅、后排空调座椅、OLED中央显示屏、MBUX智能人机交互系统实景穿越导航等，而S 500 L 4MATIC 匠心高定版还拥有全方位隔热隔音夹层安全玻璃、主动式环境氛围灯、头枕加热系统、多仿形后排座椅、后排小腿按摩功能、裸眼3D数字仪表屏、带实景穿越的平视显示系统等多项配置。