2021款梅赛德斯-AMG A45 S使用了亚光灰的配色，这和现款车型保持一致，凸显了车辆的运动感。前脸部分，大面积的竖向镀铬装饰的进气格栅更为凶狠，前保险杠两侧的进气口也辅以熏黑饰条装饰。灯组采用一体式设计，类似回旋镖的日间行车灯很有辨识度。车侧最让人印象深刻的当属大尺寸的刹车卡钳，进一步提升了车辆的运动气息。
新车内部主要以黑、红配色为主，中控屏幕使用了奔驰家族代表性的贯穿屏设计，中控的下方为圆形空调出风口。三幅式多功能方向盘的两侧，加入了防滑面料包裹，并在上方位置配备了回正线。新车座椅使用了AMG专属的赛车座椅，较为突出的侧翼可以很好的包裹驾驶员的身体，提供了良好的支撑性。
2021款梅赛德斯-AMG A45 S搭载一台2.0T涡轮增压发动机，最大功率310kW，峰值扭矩500N·m，传动方面，匹配的是一台8速双离合变速箱，并且配有全时四驱系统。这些动力、传动系统的协作，可让新车的百公里加速时间缩短为3.9秒，这项舒适堪比BBA之最。