全新迈巴赫S级这套车机系统集成在一块12.8英寸的触摸屏中并且为顶级智能手机使用的LED屏幕，色彩显示更鲜艳，相比较W222代迈巴赫S级，显示区域大了64％。整个T字区由斜瀑式的触控屏从中控台纵向延伸，并与扶手箱和中控杯架区域连成个整体，在息屏状态下，与大面积饰板宛如一个整体。
首先关门这件事，虽然争着给老板们关门的人很多，可是假人之手也并不十分优雅。所以迈巴赫S上新增了电动后门开关。通过头顶上的按键，只需轻轻一按，车门就可以自动关闭，这项配置高级到只有劳斯莱斯和普尔曼这种千万级车型才有。现在，老板们只要多花一点钱，在迈巴赫S上就可以选装了。
迈巴赫S的车内设计基本上延续了全新一代S级的数字豪华设计。直瀑式的12.8寸大屏幕为OLED材质，而不是传统的LCD，这样带来的显示亮度和色彩饱和度都更高。12.3寸全液晶仪表盘看上去平平无奇，但其实是裸眼3D效果，同时配合第二代MBUX车机，整个人机交互系统全部取消了物理按键，就像在大号的iPad Pro上操作一样。