2021款美规版奔驰迈巴赫GLS600在静谧性方面，全新梅赛德斯-迈巴赫GLS SUV不仅采用了整车降噪组件和填充吸音材料的轮胎，使用夹层玻璃的风挡也具有隔音效果，同时可以反射紫外线。多区域空调系统的轻微噪音也被 考虑在内，因此风扇电机采用了橡胶轴承。在静谧的车内环境中，带有26个扬声器、双向车内通讯系统和主动式降噪功能的Burmester?高端3D环绕立体声音响系统（全新GLS 600 4MATIC礼尚版标配），让纯净音质得以完美展现。
2021款奔驰迈巴赫GLS600在豪华氛围的营造上很少让人失望。它使用家族最新的设计语言，带有一体式大屏、氛围灯等配置，做工极其考究，豪华感扑面而来方向盘、中控台等处都使用了实木、真皮等材质，触感、观感都无可挑剔。同时，新车还配备了该车型专属的64色氛围灯名为。
2021款全新迈巴赫GLS600当车门打开时，车身会自动降低25毫米，首次搭载的镀铬电动伸缩行车侧踏板会在1秒内安静伸出，配合侧裙板上的LED灯带照明，循“礼”而为，为宾客提供仪式感十足的优雅登场。尤其是侧基板，不仅仅是点缀而已。作为标准，他们包括一个自动摆动的运行板，方便乘客进入和离开车辆。