过去日系车由于重视轻量化设计，总是给市场用户留下“偷工减料”的脆皮印象，但这些质疑在CX-50行也身上可以完全被打消，在材料安全上，创驰蓝天高刚性车身让CX-50行也的被动安全增加了绝对的可信度：全车高强度以上钢材占比达到58.59%，前后防撞梁采用了1800MPa热成型钢，前防撞梁再增加一个1180MPa的强化构件，车身980MPa硬度以上钢材多达77处；车顶承受重量峰值超过10吨；天窗车顶钢梁联通B柱，顶部采用双层980Mpa高强钢，确保车顶也具备超高安全性。同时为了保证遇到事故时车内乘员的安全，CX-50行也全系标配7气囊，车门内置66升超大侧气帘，比同级别车型容积大3倍，实现车门窗侧气帘覆盖率100%，有效减少侧面撞击或车辆翻滚时乘客头部所受伤害。
因为一系列的安全重视防护，2022年，在一向严苛的IIHS公布的碰撞测试结果中，马自达CX-50行也取得了全优的成绩，并获得了顶级安全评价（TOP SAFETY PICK+），与以安全性著称的标杆品牌沃尔沃同属车辆安全性的第一梯队。国产后的长安马自达CX-50行也严格遵循马自达全球统一的安全标准，不在钢材强度上偷工减料，确保了每一辆CX-50行也都能满足最高的安全标准。
同时，在车辆的主动安全方面，CX-50行也全系标配 i-ACTIVSENSE马自达智能安全辅助系统、360度全景影像系统，用科技手段来巩固保障驾驶安全，5个毫米波雷达，8个超声波雷达，5个摄像头组成的雷达安全方案和视觉安全方案，是有效辅助驾驶者正确认知而实现安全驾驶的主动安全技术，同时也是能在事故不可避免的状况下，规避冲突减轻伤害的预碰撞安全技术。