入座车内，全新E 350 e L提供豪华与科技兼具的座舱体验。其标配MBUX超级屏，以14.4英寸中央显示屏和12.3英寸前排乘客显示屏实现双屏一体，带来未来感十足的视觉冲击。其中轿车标配铝制线条棕色开孔型枫木木饰板，搭配嵌铝质饰条的棕色开孔型枫木中控台，优雅大气；运动轿车标配开孔型黑色岑木木饰板，搭配开孔型黑色岑木中控台，质感独特。360度环绕式环境氛围灯贯穿全车，在“随音悦动”功能的调动下，让64色主动式环境氛围灯随旋律起舞。
针对商务出行最常乘坐的后排，全新E 350 e L提供超10项中国专属后排豪华增配。打开后门，座椅后排连贯式环绕氛围灯、木饰门板、带氛围灯与木饰的后排延长中控台，提供视觉与触觉的双重享受；落座后排，后排“老板键”可调节前排乘客座椅位置，后排电动可调座椅靠背可调角度高达36度，与旗舰级豪华座驾S级轿车的37度调节相差无几，后排座椅座垫专属加长，还提供电动可调腿托，由此为宾客奉上更加舒适尊崇的乘坐体验；闭目休息，触手可及处，豪华型后排中央扶手宽大舒适，豪华型后排头枕触感柔软，更有后排座椅颈部加热，为尊贵宾客驱散冬日寒凉；源自旗舰轿车的C柱隐私三角窗，令商务洽谈更具私密性，尊贵之感尽显。
此外，全新E 350 e L标配静谧座舱系统，拥有四车门双层隔音玻璃，与电动驾驶模式相辅相成，让车内空间成为宁静舒适的私人港湾。
智能标杆，从容如E全新长轴距E级车全系标配高通8295智能座舱芯片和5G通信技术，并搭载第3代MBUX智能人机交互系统，提供全面升级的“读心语音助理”，识别精准、响应迅捷，唤醒反馈不仅能达到毫秒级快速响应，更可通过全场景免唤醒功能直接下达指令，无需等待。全新长轴距E级车内置爱奇艺、腾讯视频、火山车娱、QQ音乐和喜马拉雅，构建起丰富的娱乐内容生态。APP与车机系统和屏幕高度适配，带来丝滑流畅的娱乐体验。激活Mercedes me互联服务后1，客户可享3年无限流量，令车上生活快乐无限。
寒冷冬日或酷热高温，气候预控制功能支持驾乘者通过手机APP对车辆进行预加热、预制冷等设置，确保驾乘者进入车内时可立即置身于宜人的座舱温度。驾乘者还在停车等待时无需启动发动机，也能放心使用空调及娱乐系统，让等待成为一种享受。
全新E 350 e L标配L2+导航辅助驾驶系统，覆盖日常行驶的高速及城市快速路段，并且纯电动力系统和智能驾驶辅助系统深度匹配。高速行驶时，车辆可以自动超越慢车、自动远离大车，辅助驾驶系统不抢方向盘、不急加减速或急速变道，更有视觉、听觉的多方位提醒，实现丝滑的“人机共驾”体验，再结合标配的智能领航辅助Pro套装，带来智能领航限距功能、智能领航转向功能、带转弯探测和拥堵紧急制动功能的主动制动辅助系统、避让辅助功能、主动式车道保持辅助系统以及带下车警示功能和人行横道附近的行人警示功能的主动式盲点辅助系统等一系列辅助功能，让日常出行与长途驾驶更加便捷安全。
此外，标配的预防性安全系统座椅脉冲侧碰保护功能可以在侧碰发生前的瞬间，将驾驶员或前排乘客推向中间，尽可能远离碰撞源，以先行一步的保护，结合全车13个安全气囊等配置，全方位守护驾乘者的人身安全。同时，基于Unity中国提供的3D引擎，全新高德定制导航的地图界面可呈现光影效果、草地动画、水面倒影等特效，配合中国专属车道级导航功能的精确指引，导航更精准、更具沉浸感。