除了空间，MPV消费者最看重的恐怕就是安全性了，在这一点上L380当然不能含糊，在主动安全上，L380以28颗感知元器件、10项智能感知能力和24项智能执行能力构建超感知防御圈，还配备NVS红外夜视系统识别系统、540°全方位影像系统和19.8英寸大尺寸AR-HUD等多项辅助配置。
在被动安全上，L380用75%高强钢+铝一体式车身构筑坚固堡垒，41000N·m/deg 的车身扭转刚度，就是比劳斯莱斯库里南的40000N·m/deg高那么一点，同级第一的11气囊配置给你环抱式守护，即便是二三排也都有专属侧气囊，相比之下奔驰V级、迈巴赫GLS级、宝马X7和林肯领航员都是8气囊配置。此外L380最前端到轮心的距离长达930mm，比奔驰V级还长30mm，在碰撞时更有效地防止碰撞源侵入。
在三电系统安全上，L380的宁德时代麒麟电池采用PPB级电芯质量控制，单体电芯缺陷控制率达到十亿分之一的水准，所有高压线束和元器件绝缘等级都与千伏特高压相当，高低压部件采用中置布局，12伏40Ah智能磷酸铁锂电池十年免维护，当高压电闪断时可维持动力电池液冷水泵64分钟以上的运转。