奔驰GLS450搭载的是一台9AT的变速箱。不管是它的调校还是它本来的特性都是为了偏向驾驶的舒适性以及平顺性。日常开起来不论是堵车还是在高速上行进的时候都是完全的特别平顺，每一次的换档几乎感觉不到它的换档动作能够完成一切的需求。

奔驰GLS使用了一台3.0升直列6缸涡轮增压的发动机代号是M256。现在直列6缸的机器不多了逐渐被V6代替了。现在发动机也开始使用模块化生产，这台发动机和他们相同系列的4缸和V8是共用模块都是单缸500cc的标准模块。这种开发方式可以让开发成本更低一些。这台直6发动机以的确是用来代替早先的M276V6这台发动机的。