来到内饰，全新奔驰S级可以说个性非常鲜明，中控台采用了大量真皮材质包裹，同时还辅以木纹装饰，很有豪华气息。此外，全新奔驰S级还取消了双联屏设计，从而回归到传统的分屏样式，12.3英寸液晶仪表显示效果非常清晰。值得一提的是，该车还引入了3D光场显示系统，该系统是在显示面板下设置了衍射光栅和纳米结构的光导体，通过对光的衍射进行精确控制，以实现自然的3D效果。
方向盘采同样采用了真皮包裹，两侧多功能按键区域采用双层设计，并支持触控，整体反应较为灵敏。另外，该车还配有AR HUD抬头显示投射面积达77英寸，可提供动态导航、多媒体以及行车电脑在内的多种信息。
12.8英寸OLED屏幕分辨率达到了1888*1728，整体显示效果十分细腻，同时内部配备了第二代MBUX系统，功能性和反应灵敏度毋庸置疑，如果非要吐槽的话，就是这块屏幕极易留下指纹。值得一提的是，第二代MBUX系统支持面部识别、指纹识别、语音识别以及传统PIN密码，登录后可直接控制智能家居。
该系统还能通过摄像头和算法来学习驾驶者意图，例如挥手开启天窗、向后转头打开遮阳帘等。在其他方面，该系统还支持常见的车载APP、手机互联以及导航等。在音响方面，该车依旧配有我们熟知的柏林之声音响系统。
全新奔驰S级采用了四区空调系统，系统操作全部在中控屏内完成，并且还可控制第二排温度，整体触控较为灵敏。值得一提的是，该车还配备香熏功能，开启后很快就能感受到清新的味道。此外，该车还配备了PM2.5过滤功能。
在舒适性方面，奔驰S表现较为出色，前后排座椅均配备了座椅通风和加热功能，并且所有座椅都配有按摩功能，有效缓解了行驶途中的疲劳感。后排中央扶手内还配有两张折叠桌，大大增加了该车的商务气息。前排座椅头枕后部均设计了两块独立屏幕，同时后排中央扶手处还配有三星平板电脑，该电脑可以与后排屏幕进行联动，可以操作车内绝大部分功能。
